从化疗到精准靶向，ADC疗法改写HER2阳性胃癌二线治疗格局
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在持续推进“健康中国行动”、着力降低癌症危害、减轻癌症患者疾病负担的背景下，胃癌防治工作尤为关键。作为中国的高发癌种，胃癌的发病率和死亡率均位居前列1，根据2022年的数据，中国约有35.9万例胃癌新发病例和26万例胃癌死亡病例2，胃癌发病人数占全球超过三分之一，已成为威胁国民生命健康的主要恶性肿瘤之一。
值得关注的是，由于早期症状不典型，约65%的胃癌患者在诊断时已处于晚期2，3，4，晚期胃癌患者的生存率较低，治疗难度较大。浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科科主任应杰儿教授介绍：“实际上，早期胃癌的根治性非常好，经过规范治疗后基本90%都可以达到治愈。然而我国胃癌早期诊断率比较低，患者一旦进展到中晚期，整体预后会更差，生存率也大幅下降。我们建议40岁以上的高危人群，如有幽门螺杆菌阳性、萎缩性胃炎等胃部症状、或有癌前病变，胃癌家族史，以及来自胃癌高发地区的人群，尽早做胃镜检查，做到早发现、早治疗。”
浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科科主任应杰儿教授
在胃癌的诸多亚型中，HER2（人表皮生长因子受体2）阳性是一种侵袭性更强，更易复发转移的胃癌分型5，6，7，约12%-13%胃癌患者为HER2阳性8。应杰儿教授强调：“确诊晚期胃癌后，HER2检测是非常重要的环节，是治疗的关键靶点。HER2阳性胃癌患者的肿瘤增殖比较快、预后相对比较差，尤其在接受一线治疗失败后，中位总生存期相对较短，面临着疾病进展迅速、预后不佳、生存期受限等多重困境，存在巨大未被满足的临床需求。”
好消息是，德曲妥珠单抗已正式获得中国国家药品监督管理局的批准，单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。成为中国首个且唯一*获批用于该类患者二线治疗的靶向抗体偶联药物（ADC），填补了国际及我国二线HER2阳性胃癌靶向治疗空白，推动二线HER2阳性胃癌治疗范式从传统化疗向精准靶向治疗的转变。该适应症是德曲妥珠单抗在华获批的第六个适应症**，也是HER2阳性胃癌相关的第二个适应症。
值得关注的是，在近日召开的2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会上，新版《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南》（以下简称“指南”）正式发布，德曲妥珠单抗被列为HER2阳性胃癌二线治疗的唯一IA类证据的1级推荐。这一更新，标志着HER2阳性胃癌二线治疗正式进入以高等级循证证据为支撑的精准治疗阶段，为临床医生提供了一把对抗晚期胃癌的‘新锐武器’，更重要的是，它将推动该创新疗法更快、更广泛地应用于临床实践，确保更多患者能够接受到与国际接轨的创新精准治疗。
应杰儿教授介绍：“作为新一代抗体偶联药物（ADC），它就像是一枚‘精准的生物导弹’，巧妙地将靶向HER2的单克隆抗体与强效化疗药物结合在一起。抗体负责精准‘追踪’并结合HER2阳性的肿瘤细胞，随后释放出高浓度的化疗药物，对肿瘤细胞进行强效‘爆破’。这种机制使得它比传统的单抗药物或单纯化疗具有更强大、更精准的抗肿瘤活性。DESTINY-Gastric04 III期临床试验的结果显示，德曲妥珠单抗在治疗二线HER2阳性胃癌时，中位生存期达14.7个月，两年生存率翻倍，可帮助晚期胃癌患者实现更长生存获益，助力其跨越生存瓶颈，改善长期预后。”
在治疗不断进步的同时，应杰儿教授也呼吁公众保持健康的饮食结构和生活方式，她强调：胃癌的发生与不良生活习惯息息相关，建议大家在日常生活中调整饮食结构，远离高盐、腌制、烧烤及不新鲜食物，戒烟限酒。同时，幽门螺杆菌（HP）感染是胃癌的重要诱因，公众应重视HP的定期检测，防微杜渐，才是远离胃癌的最有效防线。
参考文献：
1， Ferlay J， Ervik M， Lam F， et al （2024）。 Global Cancer Observatory： Cancer Today。 Lyon， France： International Agency for Research on Cancer。 Accessed 21 August 2024。
2， Globocan 2022。 China。 Accessed January 2026。
3， Globocan 2022。 Stomach Cancer。 Accessed January 2026。
4， Zeng H， et al。 Lancet Public Health。 2021 Dec；6（12）：e877-e887。
5， Van Cutsem E， Bang YJ， Feng-Yi F， et al。 HER2 screening data from ToGA： targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer。 Gastric Cancer。 2015 Jul；18（3）：476-84。
6， Huang D， Lu N， Fan Q， et al。 HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories： Chinese results of the HER-EAGLE study。 PLoS One。 2013 Nov 14；8（11）：e80290。 Huang D， et al。 PLoS One。 2013 Nov 14；8（11）：e80290。
7， Sheng WQ， Huang D， Ying JM， et al。 HER2 status in gastric cancers： a retrospective analysis from four Chinese representative clinical centers and assessment of its prognostic significance。 Ann Oncol。 2013 Sep；24（9）：2360-4。
8， 《胃癌HER2检测指南2016版》专家组。 中华病理杂志2016。
*首个且唯一：最新查询截至2026年1月22日，在NMPA，FDA，EMA及PMDA等官方药品监管网查询药品获批“既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌”适应症的结果https：//clinicaltrials.gov/
**第六项适应症：在中国，德曲妥珠单抗已获批用于单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌，同时也已获批用于单药治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌，单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发，不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌，单药治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌，单药治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的不可切除或转移性激素受体阳性HER2低表达或HER2超低表达成人乳腺癌，单药治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌，共计六项适应症
